Oscar de la Renta swoją karierę w świecie mody zaczął u Cristobala Balenciagi, następnie projektował dla marki Lanvin. W 1965 roku, w Nowym Jorku, założył własny dom mody. Jedną z jego pierwszych sławnych klientek była Jacqueline Kennedy.
Do jego najbliższych przyjaciółek zaliczała się także naczelna amerykańskiego Vogue'a Anna Wintour.